【通讯员：李思宇】近期，我院重症医学科潘勇军团队联合中国科学院深圳先进技术研究院马迎飞团队在噬菌体治疗耐药菌临床研究方面发表两篇高水平SCI论文。

在《柳叶刀》旗下转化医学领域重要期刊eBioMedicine（JCR Q1区，IF=10.8）上发表了一篇题为《Efficacy of Precisely Tailored Phage Cocktails Targeting Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii Reveals Evolutionary Trade-offs: a proof-of-concept study》的研究论文。

临床中常见的鲍曼不动杆菌属于荚膜类型2（KL2）菌株，基于这一病原学特征，研究团队利用迭代噬菌体适应性筛选策略（iterative Phage Adaptive Selection, iPAS），成功构建了一种固定配方噬菌体鸡尾酒制剂——ABCK2，可有效应对KL2型菌株及其可能产生的耐药性。实验结果显示，89.1%的KL2型菌株对ABCK2敏感，而其余10.9%产生抗性的菌株则表现出细胞毒性显著减弱和抗生素敏感性增强的进化权衡现象。在后续临床应用中，研究团队使用ABCK2成功清除了两例患者肺部感染的KL2型鲍曼不动杆菌，展现出良好的治疗效果。该研究不仅验证了基于流行菌株分型精准设计固定配方噬菌体鸡尾酒的可行性与有效性，也为理解噬菌体-宿主共进化关系提供了关键证据。成功的临床案例突显了ABCK2在治疗多重耐药菌感染中的应用潜力，为推进下一代噬菌体疗法的临床转化奠定了重要基础。未来，ABCK2有望作为一种固定配方的临床储备制剂，结合快速分子检测，实现“快速诊断—精准用药”的闭环治疗模式。该模式既可提升耐药菌感染治愈率，又为噬菌体疗法的规范化、规模化奠定基础，对应对全球抗生素耐药危机具有重要意义。

在Nature旗下的综合性开放获取期刊Scientific Reports（JCR Q1区，IF=3.9）上发表了一篇题为《A case report of bacteriophage therapy for the treatment of lung infection due to carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa》的研究论文。

文中展述了一例85岁间质性肺炎合并多重耐药菌(包括耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌)感染的男性患者，在多种抗生素治疗无效、病情持续恶化的情况下，采用个体化噬菌体雾化治疗。从患者痰液中分离出CRPA菌株（NPA09B），筛选出三种裂解性噬菌体：PaSz-1_45_92k（Myoviridae）、PaZh_1（Myoviridae）、PAL9（Siphoviridae），组成噬菌体鸡尾酒，通过雾化吸入方式给药。经过治疗，患者炎症指标（CRP、PCT等）恢复正常，肺部CT显示渗出明显吸收。尽管未完全清除细菌且治疗过程中出现了噬菌体抗性菌株（如NPA13B），但细菌载量下降，患者顺利脱离呼吸机。过程中患者对噬菌体疗法安全耐受，未出现明显不良反应。

研究结果表明噬菌体疗法即使在耐药菌出现噬菌体抗性菌株的情况下，仍可通过削弱细菌毒力与适应性，改善临床预后。研究结果支持“噬菌体导向”假说：噬菌体压力可促使细菌在获得噬菌体抗性的同时付出“适应性代价”，如生长能力、毒力下降，从多重耐药菌变成敏感菌。强调个体化噬菌体鸡尾酒疗法、联合抗生素及基因工程噬菌体疗法是未来应对细菌耐药的重要策略。

WHO预测到2050年，耐药菌感染每年会造成超过1000万人的死亡，成为第一大死因。新型抗生素的研发远远跟不上细菌耐药的进化速度，超级耐药菌的防治形势严峻。噬菌体是一类能专一性感染并裂解细菌的病毒，具有极高的生物多样性，理论上所有细菌都能分离到其噬菌体，噬菌体具有裂解生物膜和杀灭致病菌两大特性。早在抗生素发现之前，噬菌体就用于治疗细菌感染，抗生素出现后，噬菌体研究逐渐搁置，而随着超级耐药菌的出现，噬菌体疗法正经历着一场“势在必行”的重生。在此背景下，能够特异性感染并裂解细菌的噬菌体，近年来被视为对抗耐药菌的新希望。

重症医学科自2021年开始致力于多重耐药菌的噬菌体疗法临床研究。应用噬菌体鸡尾酒疗法成功救治了9例多重耐药菌危重患者，取得了良好的临床疗效。此项研究获得深圳市医学专项资金项目、深圳市科创委医学基金、南山区重大项目三项基金支持。

近年来，重症医学科深入贯彻院党委“2-3-3”战略部署，系统推进医教研协同发展。通过分阶段实施“2年强基础、3年筑高原、3年攀高峰”的建设方案，学科内涵质量与综合实力得到了持续巩固与显著增强。